Vitamin A reduces the mortality of animals with induced liver fibrosis by providing a multi-level body defense system
Завантаження...
Дата
2023-01
Назва журналу
ISSN журналу
Назва тому
Видавець
Indian National Association for Study of the Liver
Анотація
Liver diseases remain the most important medical and biological problem. Works devoted to the study o f the vitamin A role have shown conflicting results of its effect on the fibrosis development. We tested the hypothesis that an increase of the copper content in the liver, an example of which is Wilson's disease, shifts the balance in the redox system towards pro-oxidants, which leads to the antioxidant systems inhibition, including a decrease in the vitamin A content; this affects the levels of liver function regulation and the development of fibrosis. Methods: In animals with Cu-induced liver fibrosis, neutrophil activity, the immunocompetent cells content, the activity of alanine aminotransferase and g-glutamylaminotransferase, the content of urea and creatinine in blood serum, as well as the vitamin A content in the liver, copper ions and its regenerative potential were determined. Results: It was found that three consecutive injections of copper sulfate to animals with an interval of 48 h between injections led to the death of 40% of the animals, and 60% showed resistance. The content of vitamin A in “resistant” animals at the beginning of the development of the fibrosis was reduced by 4 times compared to the control, the functional activity of the liver was somewhat reduced, and a connective tissue capsule was formed around the liver lobes in 75% of the animals. If animals with the initial stage of liver fibrosis received daily vitamin A at a dose of 300 IU/100 g of body weight, which was accompanied by its multiple increase in the liver (15 times on day 14), the mortality of animals decreased by almost 7 times, the functional activity of the liver did not differ from control. In the blood of these animals, the number of leukocytes, granulocytes, and monocytes was increased and phagocytic activity was increased. At the same time, the connective tissue capsule was developed more intensively than in animals receiving only copper sulfate, and was detected in 91% of the animals. Fragments of the liver, even more than in the case of fibrosis, lost the ability to regenerate in culture. Conclusion: We came to the conclusion that vitamin A leads to the connective tissue “specialization” formation of the liver and triggers vicious circles of metabolism and includes several levels of regulation systems. Further studies of the vitamin A effect mechanisms on the liver with fibrosis will allow the use of this antioxidant in the treatment. Захворювання печінки залишаються найважливішою медико-біологічною проблемою. Роботи, присвячені вивченню ролі вітаміну А, показали суперечливі результати його впливу на розвиток фіброзу. Ми перевірили гіпотезу про те, що підвищення вмісту міді в печінці, прикладом чого є хвороба Вільсона, зрушує баланс в окисно-відновній системі в бік прооксидантів, що призводить до пригнічення антиоксидантних систем, у тому числі до зниження вмісту вітаміну А; це впливає на рівні регуляції функції печінки та розвиток фіброзу. Методи: у тварин з Cu-індукованим фіброзом печінки активність нейтрофілів, імунокомпетентні визначали вміст клітин, активність аланінамінотрансферази та g-глутаміламінотрансферази, вміст сечовини та креатиніну в сироватці крові, а також вміст вітаміну А в печінці, іонів міді та її регенеративний потенціал. Результати: встановлено, що три послідовні ін'єкції мідного купоросу тваринам з інтервалом 48 год між ін'єкціями призвели до загибелі 40% тварин, а 60% виявили резистентність. У «резистентних» тварин на початку розвитку фіброзу вміст вітаміну А знижувався порівняно з контролем у 4 рази, дещо знижувалася функціональна активність печінки, утворювалася сполучнотканинна капсула навколо часток печінки. у 75% тварин. Якщо тварини з початковою стадією фіброзу печінки щоденно отримували вітамін А в дозі 300 МО/100 г маси тіла, що супроводжувалося багаторазовим збільшенням його в печінці (15 разів на 14 добу), то смертність тварин зменшувалася на майже в 7 разів функціональна активність печінки не відрізнялася від контролю. У крові цих тварин була підвищена кількість лейкоцитів, гранулоцитів і моноцитів і підвищена фагоцитарна активність. При цьому сполучнотканинна капсула розвивалася інтенсивніше, ніж у тварин, які отримували лише сульфат міді, і була виявлена у 91% тварин. Фрагменти печінки навіть більше, ніж у випадку фіброзу, втратили здатність до регенерації в культурі. Висновок: ми дійшли висновку, що вітамін А призводить до утворення «спеціалізації» сполучної тканини печінки та запускає порочні кола метаболізму та включає кілька рівнів систем регуляції. Подальші дослідження механізмів впливу вітаміну А на печінку при фіброзі дозволять використовувати цей антиоксидант у лікуванні.
Опис
Ключові слова
Cu-induced fibrosis, vitamin A, liver regeneration, Cu-індукований фіброз, вітамін А, регенерація печінки
Цитування
Vitamin A reduces the mortality of animals with induced liver fibrosis by providing a multi-level body defense system / A. Bozhkov, A. Novikova, E. Klimova and etc. // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. – 2023. – Vol. 13, No. 1. – Р. 48–63.