Перегляд за Автор "Akzhyhitov, R."

Зараз показано 1 - 2 з 2
  • Зображення мініатюри
    Документ
    Vitamin A intake forms resistance to hypervitaminosis A and affects the functional activity of the liver
    (Published by Elsevier Ltd on behalf of European Society for Clinical Nutrition and Metabolism, 2022-12-30) Bozhkov, A.; Ionov, I.; Kurhuzova, N.; Novikova, A.; Katerynych, O.; Akzhyhitov, R.
    Disruption of the exchange of copper ions in the body is accompanied by the development of a number of pathologies and, most often, liver fibrosis. Ito cells, which deposit vitamin A, play a key role in fibrogenesis. For the purpose of determining the impactof vitamin A on the functional characteristics of the liver with fibrosis, we studied the dynamics of vitamin A accumulation in the liver during its daily administration (up to 21 days) in intact animals and animals with Cu-induced liver fibrosis, as well as physiological (body weight and relative weight organs) and biochemical parameters (activity of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, concentration of cholesterol and urea). It was shown that daily administration of vitamin A to experimental animals at a dose of 300 IU/100 g of body weight was accompanied by its accumulation in the liver, and, after reaching a concentration of 250–300 μg/g, its content decreased even against the background of further administrations. The development of Cu-induced liver fibrosis was accompanied by a decrease in vitamin E in the liver by 40% compared with the baseline level. The administration of vitamin A to animals with liver fibrosis was also accompanied by its accumulation in the liver, but its increase was observed later, and the rate of decrease was faster. There is an inverse relationship between the vitamin A content and the vitamin E content in the liver. Administration of vitamin A to animals with liver fibrosis was accompanied by normalization of ALT activity, cholesterol content, and restoration of the growth rate of animals. Порушення обміну іонів міді в організмі супроводжується розвитком ряду патологій і, найчастіше, фіброзу печінки. Клітини Іто, які депонують вітамін А, відіграють ключову роль у фіброгенезі. З метою визначення впливу вітаміну А на функціональні характеристики печінки при фіброзі досліджували динаміку накопичення вітаміну А в печінці при його добовому введенні (до 21 доби) інтактним тваринам і тваринам із Cu-індукованою печінкою. фіброз, а також фізіологічні (маса тіла і відносна маса органів) і біохімічні показники (активність аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, концентрація холестерину і сечовини). Показано, що щоденне введення вітаміну А дослідним тваринам у дозі 300 МО/100 г маси тіла супроводжувалося його накопиченням у печінці, а після досягнення концентрації 250–300 мкг/г його вміст знижувався. навіть на тлі подальших адміністрацій. Розвиток Cu-індукованого фіброзу печінки супроводжувався зниженням вітаміну Е в печінці на 40% порівняно з вихідним рівнем. Введення вітаміну А тваринам з фіброзом печінки також супроводжувалося його накопиченням у печінці, але його підвищення спостерігалося пізніше, а швидкість зниження була більшою. Існує зворотна залежність між вмістом вітаміну А та вітаміну Е в печінці. Введення вітаміну А тваринам із фіброзом печінки супроводжувалося нормалізацією активності АЛТ, вмісту холестерину та відновленням темпів росту тварин.
  • Зображення мініатюри
    Документ
    Vitamin A reduces the mortality of animals with induced liver fibrosis by providing a multi-level body defense system
    (Indian National Association for Study of the Liver, 2023-01) Bozhkov, А.; Novikova, А.; Klimova, Е.; Ionov, I.; Akzhyhitov, R.; Kurhuzova, N.; Bilovetska, S.; Moskalov, V.; Haiovyi, S.
    Liver diseases remain the most important medical and biological problem. Works devoted to the study o f the vitamin A role have shown conflicting results of its effect on the fibrosis development. We tested the hypothesis that an increase of the copper content in the liver, an example of which is Wilson's disease, shifts the balance in the redox system towards pro-oxidants, which leads to the antioxidant systems inhibition, including a decrease in the vitamin A content; this affects the levels of liver function regulation and the development of fibrosis. Methods: In animals with Cu-induced liver fibrosis, neutrophil activity, the immunocompetent cells content, the activity of alanine aminotransferase and g-glutamylaminotransferase, the content of urea and creatinine in blood serum, as well as the vitamin A content in the liver, copper ions and its regenerative potential were determined. Results: It was found that three consecutive injections of copper sulfate to animals with an interval of 48 h between injections led to the death of 40% of the animals, and 60% showed resistance. The content of vitamin A in “resistant” animals at the beginning of the development of the fibrosis was reduced by 4 times compared to the control, the functional activity of the liver was somewhat reduced, and a connective tissue capsule was formed around the liver lobes in 75% of the animals. If animals with the initial stage of liver fibrosis received daily vitamin A at a dose of 300 IU/100 g of body weight, which was accompanied by its multiple increase in the liver (15 times on day 14), the mortality of animals decreased by almost 7 times, the functional activity of the liver did not differ from control. In the blood of these animals, the number of leukocytes, granulocytes, and monocytes was increased and phagocytic activity was increased. At the same time, the connective tissue capsule was developed more intensively than in animals receiving only copper sulfate, and was detected in 91% of the animals. Fragments of the liver, even more than in the case of fibrosis, lost the ability to regenerate in culture. Conclusion: We came to the conclusion that vitamin A leads to the connective tissue “specialization” formation of the liver and triggers vicious circles of metabolism and includes several levels of regulation systems. Further studies of the vitamin A effect mechanisms on the liver with fibrosis will allow the use of this antioxidant in the treatment. Захворювання печінки залишаються найважливішою медико-біологічною проблемою. Роботи, присвячені вивченню ролі вітаміну А, показали суперечливі результати його впливу на розвиток фіброзу. Ми перевірили гіпотезу про те, що підвищення вмісту міді в печінці, прикладом чого є хвороба Вільсона, зрушує баланс в окисно-відновній системі в бік прооксидантів, що призводить до пригнічення антиоксидантних систем, у тому числі до зниження вмісту вітаміну А; це впливає на рівні регуляції функції печінки та розвиток фіброзу. Методи: у тварин з Cu-індукованим фіброзом печінки активність нейтрофілів, імунокомпетентні визначали вміст клітин, активність аланінамінотрансферази та g-глутаміламінотрансферази, вміст сечовини та креатиніну в сироватці крові, а також вміст вітаміну А в печінці, іонів міді та її регенеративний потенціал. Результати: встановлено, що три послідовні ін'єкції мідного купоросу тваринам з інтервалом 48 год між ін'єкціями призвели до загибелі 40% тварин, а 60% виявили резистентність. У «резистентних» тварин на початку розвитку фіброзу вміст вітаміну А знижувався порівняно з контролем у 4 рази, дещо знижувалася функціональна активність печінки, утворювалася сполучнотканинна капсула навколо часток печінки. у 75% тварин. Якщо тварини з початковою стадією фіброзу печінки щоденно отримували вітамін А в дозі 300 МО/100 г маси тіла, що супроводжувалося багаторазовим збільшенням його в печінці (15 разів на 14 добу), то смертність тварин зменшувалася на майже в 7 разів функціональна активність печінки не відрізнялася від контролю. У крові цих тварин була підвищена кількість лейкоцитів, гранулоцитів і моноцитів і підвищена фагоцитарна активність. При цьому сполучнотканинна капсула розвивалася інтенсивніше, ніж у тварин, які отримували лише сульфат міді, і була виявлена у 91% тварин. Фрагменти печінки навіть більше, ніж у випадку фіброзу, втратили здатність до регенерації в культурі. Висновок: ми дійшли висновку, що вітамін А призводить до утворення «спеціалізації» сполучної тканини печінки та запускає порочні кола метаболізму та включає кілька рівнів систем регуляції. Подальші дослідження механізмів впливу вітаміну А на печінку при фіброзі дозволять використовувати цей антиоксидант у лікуванні.